Снижение массы тела улучшает кардиометаболические факторы риска у людей с избыточным весом или ожирением. Интенсивная модификация образа жизни и фармакотерапия являются наиболее эффективными неинвазивными подходами к снижению массы тела.
Цель исследования заключалась в сравнении эффектов подкожного введения семаглутида в дозе 2,4 мг 1 раза в неделю по сравнению с плацебо для контроля веса в качестве дополнения к интенсивной поведенческой терапии и низкокалорийной диете у взрослых пациентов с избыточным весом или ожирением.
В рандомизированное, двойное слепое, в параллельных группах, 68-недельное исследование 3а фазы (STEP3), проведенное с августа 2018 года по апрель 2020 года, включено 611 взрослых пациентов без сахарного диабета с избыточным весом (индекс массы тела ≥27) плюс по крайней мере 1 сопутствующая патология или ожирением (индекс массы тела ≥30).
Участники были рандомизированы (2:1) на семаглутид в дозе 2,4 мг (n = 407) или плацебо (n = 204) в сочетании с низкокалорийной диетой в течение первых 8 недель и интенсивной поведенческой терапией (30 посещений консультанта) в течение 68 недель.
Комбинированными первичными конечными точками являлись процентное изменение массы тела и потеря 5% или более от исходного веса к 68—й неделе. Подтверждающие вторичные конечные точки были представлены снижением массы тела более чем 10% или на 15% от исходного веса.
Из 611 рандомизированных участников (495 женщин (81,0%), средний возраст 46 лет (SD, 13), масса тела 105,8 кг (SD 22,9) и индекс массы тела 38,0 (SD 6,7)) 567 (92.8%) завершили исследование и 505 человек (82,7%) получали лечение на момент завершения исследования. На 68-й неделе расчетное среднее изменение массы тела от исходного составило −16,0% для семаглутида по сравнению с −5,7% для плацебо (разница −10,3% [95% ДИ от −12,0 до −8,6]; р < 0,001). Больше участников, получавших семаглутид по сравнению с плацебо, похудели на 5% от исходной массы тела (86,6% по сравнению с 47,6% соответственно; р < 0,001). Большее число пациентов в группе семаглутида по сравнению с группой плацебо достигла снижения веса на 10% или 15% (75,3% по сравнению с 27,0% и 55,8% по сравнению с 13,2% соответственно; р < 0,001). Желудочно-кишечные побочные эффекты были более частыми в группе семаглутида (82,8%) по сравнению с плацебо (63,2%). Лечение было прекращено из-за этих событий у 3,4% участников в группе семаглутида и ни у одного из участников группы плацебо.
Таким образом, среди взрослых пациентов с избыточным весом или ожирением подкожное введение семаглутида 1 раз в неделю по сравнению с плацебо, применявшееся в качестве дополнения к интенсивной поведенческой терапии и низкокалорийной диете, привело к значительно большему снижению массы тела в течение 68 недель. Необходимы дальнейшие исследования для оценки стойкости этих результатов.
- Thomas A. Wadden, PhD1; Timothy S. Bailey, MD2; Liana K. Billings, MD, MMSc3; et al Melanie Davies, MD4,5; Juan P. Frias, MD6; Anna Koroleva, MD7; Ildiko Lingvay, MD, MPH, MSCS8; Patrick M. O’Neil, PhD9; Domenica M. Rubino, MD10; Dorthe Skovgaard, MD, PhD7; Signe O. R. Wallenstein, MSc7; W. Timothy Garvey, MD11; for the STEP 3 Investigators Author Affiliations
- JAMA. 2021;325(14):1403-1413. doi:10.1001/jama.2021.1831 Key Points