Цель исследования заключалась в оценке возможности эльдекальцитола, активного аналога витамина D2, снизить развитие сахарного диабета 2 типа у взрослых пациентов с нарушенной толерантностью к глюкозе.
В двойное слепое многоцентровое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование, проводимое в трех центрах в Японии в период с июня 2013 года по август 2019 года, включались пациенты в возрасте 30 лет и старше, с нарушенной толерантностью к глюкозе, диагностированной по данным перорального глюкозотолерантного теста с 75 г глюкозы и уровня гликированного гемоглобина. Участники были рандомизированы для получения активного витамина D (эльдекальцитол 0,75 мкг в день; n=630) или плацебо (n=626) в течение трех лет.
За первичную конечную точку была принята заболеваемость сахарным диабетом. Предварительно определенными вторичными конечными точками были нормализация гликемии и частота сахарного диабета 2 типа после поправки на сопутствующие факторы. Кроме того, оценивалась плотность костной ткани и маркеры метаболизма кости и глюкозы.
Из 1256 участников 571 (45,5%) были женщинами, 742 (59,1%) имели семейный анамнез СД 2 типа. Средний возраст участников составил 61,3 года. Средняя концентрация 25(ОН)D в сыворотке крови исходно составляла 20,9 нг/мл (52,2 нмоль/л); у 548 (43,6%) участников концентрация была ниже 20 нг/мл (50 нмоль/л). В течение медианы наблюдения 2,9 лет у 79 (12,5%) из 630 участников в группе эльдекальцитола и у 89 (14,2%) из 626 участников в группе плацебо развился СД 2 типа (отношение рисков 0,87, 95% доверительный интервал 0,67-1,17; р=0,39). Нормогликемия была достигнута у 145 (23,0%) из 630 участников в группе эльдекальцитола и у 126 (20,1%) из 626 участников в группе плацебо (отношение рисков 1,15, 0,93 к 1,41; р=0,21). После поправки на вмешивающиеся факторы, регрессионный анализ Кокса продемонстрировал, что эльдекальцитол значительно снижал развитие сахарного диабета (отношение рисков 0,69, 0,51-0,95; р=0,020). Кроме того, эльдекальцитол продемонстрировал положительный эффект среди участников с более низким уровнем базальной секреции инсулина (отношение рисков 0,41, 0,23 к 0,71; р=0,001). Во время наблюдения минеральная плотность костной ткани поясничного отдела позвоночника и шейки бедра и концентрация остеокальцина в сыворотке крови значительно увеличивались при применении эльдекальцитола по сравнению с плацебо (все р<0,001). Существенной разницы в серьезных нежелательных явлениях между группами не наблюдалось.
Авторы приходят к заключению, что несмотря на то, что эльдекальцитолом не привел к значительному снижению заболеваемости диабетом среди людей с преддиабетом, полученные результаты свидетельствуют о потенциальном благоприятном влиянии эльдекальцитола на людей с недостаточной секрецией инсулина.
BMJ 2022; 377 doi: https://doi.org/10.1136/bmj-2021-066222 (Published 25 May 2022) Cite this as: BMJ 2022;377:e066222