Тирзепатид, новый препарат «твинкретин», превосходил семаглутид в дозе 1 мг для снижения уровня НвA1c и массы тела у пациентов с диабетом 2 типа в ходе основного 40-недельного исследования с участием почти 1900 рандомизированных пациентов, одного из четырех исследований с положительными результатами, о которых было доложено на ежегодных научных сессиях Американской диабетической ассоциации.
В исследовании SURPASS-2 проведено сравнение трех различных доз тирзепатида, вводимых один раз в неделю подкожно, с семаглутидом (Оземпик) 1 мг 1 раз в неделю у 1879 взрослых пациентов с сахарным диабет 2 типа. Все пациенты получали метформин и имели неудовлетворительный контроль гликемии, средний уровень НвA1c составлял 8,28%. Основной конечной точкой исследования было среднее изменение уровня НвA1c.
У пациентов, получавших тирзепатид — 5 мг, 10 мг или 15 мг один раз в неделю, — наблюдалось дозозависимое снижение НвA1c, каждое из которых превосходило снижение, достигнутое на фоне семаглутида. Самая высокая доза тирзепатида снижала уровень НвA1c в среднем на 0,45% больше, чем семаглутид.
Одной из ключевых вторичных конечных точек было снижение веса, и каждая из трех доз тирзепатида приводила к большему снижению массы тела по сравнению с семаглутидом. Тирзепатид 5 мг приводил к дополнительной потере веса в среднем на 1,9 кг по сравнению с семаглутидом, в то время как Тирзепатид 15 мг приводил к снижению массы тела в среднем на 5,5 кг большем чем у семаглутида.
На фоне введения тирзепатида 15 мг 86% пациентов достигли снижения НвА1с менее 7% по сравнению с 79% на семаглутиде и 46% больных достигли НвA1c менее 5,7%, по сравнению с 19% пациентов на семаглутиде.
Профиль безопасности тирзепатида был примерно таким же, как у семаглутида, и у других препаратов класса агонистов рецепторов ГПП-1.
Необходимо учитывать, что доза семаглутида 1 мг/неделю, используемая в качестве препарата сравнения в SURPASS-2, была максимальной дозой, доступной на момент начала исследования, но в июне 2021 года Управление по контролю за продуктами и лекарствами одобрило семаглютид в дозе 2,4 мг/неделю (Wegovy) для снижения веса.
Кэтрин Р. Таттл, MD, нефролог из Вашингтонского университета и исполнительный директор по исследованиям в медицинском учреждении Провиденс в Спокане, штат Вашингтон также привела другие факторы, которые следует учитывать при оценке тирзепатида по сравнению с другими препаратами из класса агонистов рецепторов ГПП-1.
Несколько агонистов рецепторов ГПП-1, включая семаглутид, доказали свою эффективность для снижения частоты атеросклеротических сердечно-сосудистых событий и альбуминурии, а также замедление снижение функции почек и прогрессирование диабетической болезни почек. Сердечно-сосудистая эффективность и безопасность в исследовании SURPASS-2 не оценивалась. В пресс-релизе Лилли в мае 2021 года кратко упоминаются результаты мета-анализа нескольких клинических исследований тирзепатида, которые показали незначительное влияние тирзепатида на частоту основных сердечно-сосудистых событий (смерть от сердечно-сосудистых или неопределенных причин, ИМ, инсульт и госпитализация по поводу нестабильной стенокардии). Результаты исследования тирзепатида у пациентов с высоким сердечно-сосудистым риском SURPASS-CVOT ожидаются не раньше 2024 года.
Еще одним ограничением SURPASS-2 были демографические данные включенных пациентов, среди которых афроамериканцы составили только 0,4%, а латиноамериканцы — 70%.
- По материалам Mitchel L. Zoler, PhD News > Medscape Medical News > Conference News > ADA 2021