Недавно опубликована новая классификация сахарного диабета 2 типа (СД2), где выделены следующие подгруппы: тяжелый сахарный диабет с дефицитом инсулина (severe insulin deficient diabetes, SIRD), тяжелый сахарный диабет с инсулинорезистентностью (severe insulin resistant diabetes, SIRD), сахарный диабет легкой степени тяжести с ожирением (mild obesity-related diabetes, MOD) и легкий возрастной диабет (mild age-related diabetes, MARD), имеющие различный риск осложнений. Авторы исследовали, различается ли метилирование ДНК в этих подгруппах и предсказывают ли уникальные для подгрупп показатели риска метилирования (methylation risk scores, MRSs) осложнения диабета.
Метилирование ДНК всего генома было проанализировано у пациентов с впервые диагностированным СД2. Были построены уникальные модели для подгрупп MRSs, в которых исследовалась связь MRSs с различными подгруппами и осложнениями сахарного диабета.
Авторы обнаружили эпигенетические различия между подгруппами СД2 типа. Уникальные MRSs значительно отличались у пациентов, отнесенных к каждой соответствующей подгруппе. Эти ассоциации были подтверждены в независимой когорте, где было показано, что уникальные для подгрупп MRSs ассоциируются с отдельными подгруппами (отношение шансов 1,6-6,1 на увеличение на 1 SD, р < 0,01). Уникальные для подгрупп MRSs также были связаны с осложнениями сахарного диабета. Более высокий MOD-MRS был связан с более низким риском сердечно-сосудистых осложнений (ОР 0,65, р= 0,001) и нефропатии (ОР 0,50, р< 0,001), тогда как более высокие SIRD-MRS и MARD-MRS были связаны с повышенным риском этих осложнений (ОР 1,4-1,9 на увеличение 1 SD, р< 0,01). Из 95 участков метилирования, включенных в уникальные для подгрупп MRSs, 39 были аннотированы к генам, ранее связанными с путями, ассоциированными с диабетом, включая TXNIP и ELOVL2. Метилирование в крови 18 уникальных для подгруппы участков отражает эпигенетические паттерны в мышечной и жировой тканях.
Спонсор Eli Lilly SURMOUNT-1 ClinicalTrials.gov nlmber, NCT04184622
Ania M. Jastreboff, M.D., Ph.D., Louis J. Aronne, M.D., Nadia N. Ahmad, M.D., M.P.H., Sean Wharton, M.D., Pharm.D., Lisa Connery, M.D., Breno Alves, M.D., Arihiro Kiyosue, M.D., Ph.D., Shuyu Zhang, M.S., Bing Liu, Ph.D., Mathijs C. Bunck, M.D., Ph.D., and Adam Stefanski, M.D., Ph.D., for the SURMOUNT-1 Investigators*
