Ожирение вызвано дисбалансом между потреблением и расходом энергии. Авторы работы идентифицировали путь, который связывает передачу сигналов через периферические Y1 (Y1R) рецепторы с расходованием энергии.
Селективный ингибитор периферического Y1R BIBO3304, не проникающий через гематоэнцефалический барьер, приводит к сдерживанию увеличения массы тела за счет повышения расхода энергии, тем самым уменьшая жировую массу. На фоне применения исследуемого препарата наблюдается трансформация белой жировой ткани в коричневую, что сопровождается усилением термогенеза в коричневой жировой ткани из-за повышения уровня UCP1. Данный эффект был продемонстрирован как у мышей, так и у людей. Важно отметить, что селективная абляция Y1R адипоцитов защищает от развития ожирения, обусловленного нерациональным питанием. Кроме того, периферическое блокирование Y1R также улучшает гомеостаз глюкозы, в основном обусловленный изменениями активности Akt в коричневой жировой ткани.
В совокупности эти данные свидетельствуют о том, что селективное ингибирование периферических Y1R с помощью BIBO3304 или функционального аналога может являться перспективным и безопасным методом лечения ожирения, обусловленного нерациональным питанием.
- Chenxu Yan, Tianshu Zeng, Kailun Lee, Max Nobis, Kim Loh, Luoning Gou, Zefeng Xia, Zhongmin Gao, Mohammed Bensellam, Will Hughes, Jackie Lau, Lei Zhang, Chi Kin Ip, Ronaldo Enriquez, Hanyu Gao, Qiao-Ping Wang, Qi Wu, Jody J. Haigh, D. Ross Laybutt, Paul Timpson, Herbert Herzog & Yan-Chuan Shi
- Nature Communications volume 12, Article number: 2622 (2021) Cite this article