Синдром Клайнфелтера — на стыке генетики, нейропсихологии и эндокринологии

Хотя впервые синдром Клайнфелтера (СК) описан более 70 лет назад, его диагностика по-прежнему представляется не самой простой задачей, в связи с чем многим пациентам устанавливается ошибочный диагноз. Фактически, всего лишь 25% пациентов с СК получают верный диагноз, и большинство из них только во взрослом состоянии. Классические характеристики СК включают небольшие гонады, бесплодие, гипергонадотропный гипогонадизм и когнитивные нарушения. Тем не менее, патогенез синдрома Клайнфелтера до сих пор остается не до конца изучен, предполагается, что генетические эффекты также играют определенную роль. Недавние разработки в области генетики и геномики принципиально изменили понимание этиологии синдрома Клайнфелтера. Глобальные эпигенетические изменения и изменения экспрессии РНК играют ключевую формировании фенотипа.

Для больных с СК характерны более высокие показатели заболеваемости и смертности, а также более низкий социально-экономический статус (который, вероятно, влияет как на заболеваемость, так и на смертность). Кроме того, гипогонадизм связан с повышенным риском развития метаболического синдрома, СД 2-го типа, сердечно-сосудистых заболеваний, рака груди и эмбрионально-клеточных опухолей. Лечение обычно заключается в терапии тестостероном, хотя отдаленные последствия данного подхода изучены не достаточно, не ясно влияние терапия андрогенами на метаболический риск и нейрокогнитивные характеристики.

В этой работе представлен всесторонний междисциплинарный обзор последних разработок в области генетики, эндокринологии и психиатрии, в том числе изучение моделей животных при синдроме Клайнфелтера. В нем также содержится ряд рекомендаций для повышения эффективности научных исследований и клинической практике, включая скрининговые программы для новорожденных для выявления СК, а также мультидисциплинарный подход по лечению СК во всех возрастных группах.

Claus H Gravholt Simon Chang Mikkel Wallentin Jens Fedder Philip Moore Anne Skakkebæk