Оценить сердечно-сосудистую безопасность препаратов сульфонилмочевины (СМ) по сравнению с ингибиторами дипептидилпептидазы-4 (иДПП4) и тиазолидиндионами (ТЗД) с помощью разработки методики причинно-следственных связей в общенациональном исследовании.
Авторами проведено когортное исследование, включавшее людей с сахарным диабетом 2 типа, диагностированным в Шотландии до 31 декабря 2017 года, у которых уровень HbA1c не достигал 48 ммоль/моль, несмотря на монотерапию метформином, и которым назначались препараты второй линии (СМ/иДПП4/ТЗД), начиная с 1 января 2010 года. Первичным исходом были комбинированные сердечно-сосудистые события (MACE), включая госпитализацию по поводу инфаркта миокарда, ишемического инсульта, сердечной недостаточности и смерти от сердечно-сосудистых заболеваний. За вторичные конечные точки приняты каждая отдельная точка и смерть от всех причин. Многофакторный анализ пропорциональных рисков Кокса и подход с использованием инструментальной переменной использовались для контроля вмешивающихся факторов, аналогично процессу рандомизации в рандомизированном контролируемом исследовании.
При сравнении СМ и других препаратов (иДПП4/ТЗД) коэффициент риска для MACE составил 1,00 (95% ДИ: 0,91-1,09) по данным многофакторной регрессии Кокса и 1,02 (0,91-1,13) и 1,03 (0,91-1,16) при использовании инструментальной переменной. Для смерти от всех причин коэффициент риска по результатам регрессии Кокса и двух анализов с использованием инструментальной переменной составил 1.03 (0.94-1.13), 1.04 (0.93-1.17) и 1,03 (0,90-1,17).
Авторы приходят к заключению, что СМ в качестве препаратов второй линии для лечения сахарного диабета, вряд ли увеличивают риск сердечно-сосудистых заболеваний или смертность от всех причин. Учитывая высокую эффективность, микрососудистые преимущества, экономическую доступность и широкое применение препаратов СМ, они должны остаться частью глобального портфеля средств для лечения сахарного диабета.
Huan Wang, Ruth L M Cordiner, Yu Huang, Louise Donnelly, Simona Hapca, Andrew Collier, John McKnight, Brian Kennon, Fraser Gibb, Paul McKeigue, Sarah H Wild, Helen Colhoun, John Chalmers, John Petrie, Naveed Sattar, Thomas MacDonald, Rory J McCrimmon, Daniel R Morales, Ewan R Pearson
