При хронической болезни почек (ХБП) изменения в костно-сосудистой оси увеличивают риск снижения минеральной плотности кости, переломов, кальцификации сосудов и мягких тканей, гипертрофии левого желудочка, фиброза почек и миокарда, что значимо увеличивает заболеваемость и смертность.
Достижение улучшения скелетных и сердечно-сосудистых исходов у пациентов с ХБП требует лучшего понимания сложных взаимодействий между основными модуляторами костно-сосудистой оси. Паратиреоидный гормон (ПТГ), фосфор (Р), кальций (Са), фактор роста фибробластов 23 (FGF23), кальцидиол, кальцитриол и Клото, участвуя в этой оси, взаимодействуют с системой RANK/RANKL/OPG и Wnt/β-катениновым путем. Система RANK/RANKL/OPG контролирует ремоделирование кости, индуцируя синтез RANKL остеобластами и снижая выработку OPG, а также участвует в кальцификации сосудов.
Сложность этой системы в последнее время возросла в связи с открытием LGR4, нового рецептора RANKL, участвующего в формировании костей, а также, возможно, и в кальцификации сосудов. Сигнальный путь Wnt/β-катенина играет ключевую роль в формировании костей, при его активации запускается синтез кости, а при его ингибировании образование костей прекращается. При прогрессировании ХБП было описано нарушение регуляции пути Wnt/β-катенина, которое происходит в основном за счет повышения уровня склеростина, Dickkopf1 (Dkk1) и секретируемых Frizzled-подобных белков (sFRPs). В этом обзоре анализируются взаимодействия ПТГ, P, Ca, FGF23, кальцидиола, кальцитриола и Клото с системой RANKL/RANKL/OPG и сигнальным путем Wnt/β-катенина, а также их влияние на костные и сердечно-сосудистые нарушения при ХБП.
- Natalia Carrillo-López, Laura Martínez-Arias, Sara Fernández-Villabrille, María Piedad Ruiz-Torres, Adriana Dusso, Jorge B, Cannata-Andía, Manuel Naves-Díaz & Sara Panizo , On behalf of the European Renal Osteodystrophy (EUROD) Workgroup
- Calcified Tissue International volume 108, pages439—451(2021) Cite this article