Начиная с исследования UKPDS, метформин считается препаратом первой линии для пациентов с впервые диагностированным сахарным диабетом 2 типа. Хотя исследований, где были бы продемонстрированы непосредственные преимущества метформина нет, некоторые работы показали, что он обладает защитными эффектами в отношении сердечно — сосудистых, почечных, неврологических и опухолевых заболеваний.
Было предложено несколько механизмов действия метформина для объяснения его протективного действия, но ни один из них не является окончательным. Метформин увеличивает синтез, концентрацию и, возможно, окисление лактата.
Ранее лактат считался просто побочным продуктом активно работающих скелетных мышц или анаэробиоза, но теперь известно, что он действует как основной энергетический субстрат, перераспределяемый с мест синтеза туда, где он необходим. Благодаря прямому поглощению и окислению лактата, производимого в других местах, все органы могут быстро обеспечиваться этим источником энергии, минуя гликолиз и его возможные побочные продукты. Таким образом, повышенная выработка лактата (и последующее окисление) может рассматриваться как защитный механизм действия метформина, за исключением случаев, когда концентрации метформина и лактата становятся избыточными, увеличивая риск развития лактоацидоза. Авторы предполагают, что вместо того, чтобы рассматривать индуцированную метформином продукцию лактата в негативном ключе, образование лактата можно считать механизмом, посредством которого метформин оказывает свое возможное защитное действие на сердце, почки и мозг и, в некоторой степени, свое противоопухолевое действие.
- Andrea Giaccari, Anna Solini, Simona Frontoni, Stefano Del Prato
- Diabetes Care 2021, 44 (3): 647-654