Тирзепатид представляет собой двойной агонист рецептора глюкозозависимого инсулинотропного пептида (ГИП) и глюкагоноподобного пептида-1 (аГПП-1), одобренный Управлением по контролю за продуктами питания и лекарствами США в мае 2022 года для пациентов с сахарным диабетом 2 типа (СД2).
Цель данной работы заключалась в оценке частоты нежелательных явлений (НЯ), связанных с 3 исследованными дозами тирзепатида.
Авторы провели систематический обзор с метаанализом, включающий 5 баз данных (PubMed, Embase, CINAHL, Scopus и Web of Science) по всем клиническим испытаниям, в которых сообщалось о НЯ, связанных с тирзепатидом. Данные о безопасности из отдельных исследований были извлечены и проанализированы с помощью мета-регрессии для оценки частоты отдельных НЯ. Оценка качества исследования проводилась с использованием Инструмента оценки качества Национального института сердца, легких и крови для обсервационных когортных и поперечных исследований.
В работу включено десять исследований (6836 участников). Желудочно-кишечные расстройства (ЖКТ) были наиболее часто регистрируемыми НЯ и зависели от дозировки: они наблюдались в 39% случаев (95% ДИ, 35%-43%), 46% (95% ДИ, 42%-49%) и 49% (95% ДИ, 38%-60%) для 5, 10 и 15 мг, соответственно. Тошнота и диарея были наиболее частыми НЯ при любой дозировке тирзепатида. Прекращение приема препарата из-за НЯ было самым частым при приеме тирзепатида в дозе 15 мг (10%). Частота легких гипогликемий (уровень глюкозы в крови < 70 мг/дл) была самой высокой при применении тирзепатида в дозе 10 мг - 22,6% (9,2%-39,8%). Летальные исходы, тяжелые гипогликемии, острый панкреатит, желчнокаменная болезнь и холецистит были чрезвычайно редки (≤ 1%) при всех дозировках тирзепатида.
Тирзепатид ассоциирован с дозозависимым увеличением частоты желудочно-кишечных расстройств и НЯ, приводящих к отмене препарата. Тяжелая гипогликемия, летальный исход, острый панкреатит, желчнокаменная болезнь и холецистит при применении этого препарата наблюдаются редко.
Rahul Mishra, Rishi Raj, Ghada Elshimy, Isain Zapata, Lakshmi Kannan, Priyanka Majety, Dinesh Edem, Ricardo Correa