Недавно опубликована новая классификация сахарного диабета 2 типа (СД2), где выделены следующие подгруппы: тяжелый сахарный диабет с дефицитом инсулина (severe insulin deficient diabetes, SIRD), тяжелый сахарный диабет с инсулинорезистентностью (severe insulin resistant diabetes, SIRD), сахарный диабет легкой степени тяжести с ожирением (mild obesity-related diabetes, MOD) и легкий возрастной диабет (mild age-related diabetes, MARD), имеющие различный риск осложнений. Авторы исследовали, различается ли метилирование ДНК в этих подгруппах и предсказывают ли уникальные для подгрупп показатели риска метилирования (methylation risk scores, MRSs) осложнения диабета.
Метилирование ДНК всего генома было проанализировано у пациентов с впервые диагностированным СД2. Были построены уникальные модели для подгрупп MRSs, в которых исследовалась связь MRSs с различными подгруппами и осложнениями сахарного диабета.
Авторы обнаружили эпигенетические различия между подгруппами СД2 типа. Уникальные MRSs значительно отличались у пациентов, отнесенных к каждой соответствующей подгруппе. Эти ассоциации были подтверждены в независимой когорте, где было показано, что уникальные для подгрупп MRSs ассоциируются с отдельными подгруппами (отношение шансов 1,6-6,1 на увеличение на 1 SD, р < 0,01). Уникальные для подгрупп MRSs также были связаны с осложнениями сахарного диабета. Более высокий MOD-MRS был связан с более низким риском сердечно-сосудистых осложнений (ОР 0,65, р= 0,001) и нефропатии (ОР 0,50, р< 0,001), тогда как более высокие SIRD-MRS и MARD-MRS были связаны с повышенным риском этих осложнений (ОР 1,4-1,9 на увеличение 1 SD, р< 0,01). Из 95 участков метилирования, включенных в уникальные для подгрупп MRSs, 39 были аннотированы к генам, ранее связанными с путями, ассоциированными с диабетом, включая TXNIP и ELOVL2. Метилирование в крови 18 уникальных для подгруппы участков отражает эпигенетические паттерны в мышечной и жировой тканях.
Silja Schrader, Alexander Perfilyev, Emma Ahlqvist, Leif Groop, Allan Vaag, Mats Martinell, Sonia García-Calzón, Charlotte Ling
Diabetes Care 2022 May 24