Неясно, связан ли риск переломов позвонков (VF) и множественных переломов тел позвонков (≥2 VF; MVFs) после отмены деносумаба с длительностью лечения. Предыдущий анализ исследований FREEDOM и FREEDOM Extension не выявил связи с длительностью лечения деносумабом и, возможно, занижал частоту множественных переломов тел позвонков, поскольку в него были включены женщины, у которых не выполнялось рентгенологическое исследование позвоночника.

В этом post-hoc исследовании была определена распространенность и частота VF и MVF у пациентов с наблюдением ≥7 месяцев ≥1 рентгенограммой позвоночника после прекращения приема плацебо или деносумаба. Для выявления предикторов MVF был проведен многофакторный анализ. Были изучены клинические характеристики пациентов с переломами более 4 тел позвонков.

В этот анализ были включены женщины, прекратившие прием плацебо (n=327) или деносумаба в исследовании FREEDOM или FREEDOM Extension (n=425). Группа, прекратившая прием деносумаба, впоследствии была разделена на две группы по продолжительности лечения: краткосрочное (≤3 лет; n=262) и долгосрочное (>3 лет; n=213) лечение. Для любого перелома тела позвонка скорректированные годовые показатели на 100 пациенто-лет (95% ДИ) составили 9,4 (6,4, 13,4) для плацебо, 6,7 (4,2, 10,1) для краткосрочного лечения и 10,7 (7,4, 15) для долгосрочного лечения. В годовом исчислении показатели для MVF составили 3.6 (1.9, 6.3), 2.9 (1.4, 5.4), и 7,5 (4,8, 11,1) соответственно. Годовые показатели для множественных переломов составили 0.59 (0.1, 2.1), 0.57 (0.1, 2.1), и 3,34 (1,7, 6,0) соответственно. В многомерной регрессионной модели продолжительность лечения деносумабом была достоверно связана с риском развития множественных переломов тел позвонков (ОШ 3,0; 95% ДИ: 1,4 - 6,5). Из 15 пациентов с переломом более 4 позвонков 13 получали деносумаб (М±SD, 4,9±2,2 года).

Риск множественных переломов тел позвонков после прекращения приема деносумаба возрастает с увеличением продолжительности лечения. Пациентам, получавшим деносумаб более 3 лет, может потребоваться более частое назначение золедроновой кислоты или других бисфосфонатов для поддержания ремоделирования кости и предотвращения множественных переломов тел позвонков.

Felicia Cosman MD , Shuang Huang PhD , Michele McDermott MD , Steven R. Cummings MD

https://doi.org/10.1002/jbmr.4705