Около 2-3% населения в настоящее время получают системные или местные глюкокортикоиды. Мощное противовоспалительное действие глюкокортикоидов, обеспечивающее терапевтический эффект, не вызывает сомнений. Однако побочные эффекты, связанные с их применением, включая перераспределение жировой ткани, артериальную гипертензию, инсулинорезистентность, сахарный диабет 2 типа и остеопороз, часто в совокупности, называемые ятрогенным синдромом Кушинга, связаны со значительным бременем для здоровья пациента и экономики.
Точные клеточные механизмы, лежащие в основе дифференцированного действия глюкокортикоидов для достижения желаемых и нежелательных эффектов, до сих пор до конца не изучены.
Столкнувшись с неудовлетворенной клинической потребностью ограничить побочные эффекты, вызванные глюкокортикоидами, наряду с обеспечением сохранения противовоспалительного действия, исследователями было применено несколько стратегий. Совместное назначение препаратов для лечения побочных эффектов может быть эффективным, но данные, касающиеся профилактики побочных эффектов, ограничены. Были разработаны новые селективные агонисты глюкокортикоидных рецепторов (SEGRA) и селективные модуляторы глюкокортикоидных рецепторов (SEGRM), которые направлены на специфическую и селективную активацию противовоспалительных реакций после их взаимодействия с глюкокортикоидными рецепторами. Некоторые из этих соединений в настоящее время проходят клинические испытания для оценки их эффективности.
Совсем недавно стратегии, использующие тканеспецифический метаболизм глюкокортикоидов посредством изоформ 11β-гидроксистероиддегидрогеназы, показали некоторый потенциал, хотя данные клинических исследований ограничены. Целью любого лечения является максимизация пользы при минимизации риска, и в рамках этого обзора авторы определили профиль побочных эффектов, связанных с применением глюкокортикоидов, и оценили текущие и разрабатываемые стратегии, направленные на ограничение побочных эффектов при сохранении желаемой терапевтической эффективности.
Riccardo Pofi, Giorgio Caratti, David W Ray, Jeremy W Tomlinson