Катепсин К (КАТК) является цистеиновой протеазой, в избытке экспрессированной остеокластами. Катепсин К локализован в лизосомах и резорбционных лакунах. Катепсин К является основным протеолитическим ферментом, отвечающим за расщепление коллагена костной ткани.

Оданакатиб является селективным обратимым ингибитором катепсина К (CatK). Фармакокинетика оданакатиба сопоставима у молодых здоровых мужчин, женщин в постменопаузе и пожилых мужчин. Экспозиция оданакатиба увеличивается непропорционально наращиванию дозы препарата, в связи с его ограниченной абсорбций.

Подсчитано, что около 70% поглощенной дозы оданакатиба метаболизируется, 20% выводится в неизмененном виде с желчью и калом, а 10% — в неизмененном виде с мочой. Оданакатиб снижает деградацию белков костного матрикса и уменьшает эффективность костной резорбции, что подтверждается стойким снижением CTx крови (приблизительно на 60%), снижением отношения NTx/креатинина мочи (приблизительно на 50%) и отношения общего деоксипиридинолина/креатинина мочи (приблизительно на 30%) и увеличением 1CTP сыворотки крови (приблизительно на 55%).

В исследовании III фазы еженедельное введение 50 мг препарата приводило близко к максимальному снижению костной резорбции на протяжении всего периода лечения. Клинические результаты исследований с оданакатибом, вместе с другими ингибиторами CatK, по которым имеется более ограниченный опыт (балиакатиб и ONO-5334), предоставили важную информацию о клинической фармакологии ингибирования CatK и потенциальной роли CatK в костном и минеральном гомеостазе.

Основные результаты включают:

  1. обеспечение стойкого снижения маркеров резорбции, увеличения МПКТ и снижения риска переломов;
  2. демонстрация незначительного влияния препарата на формирование костной ткани, таким образом, стойкая резорбция достигается без значимого сокращения формировании костной ткани;
  3. увеличение количества остеокластов, а также большая активность остеокластов (включая увеличение количества фермента CatK), что может обеспечить кратковременное увеличение резорбции после прекращения лечения и потенциально, неоднообразное влияние при использовании субтерапевтических доз.

Stone JA, McCrea J, Witter R, Zajic S, Stoch SA
Br J Clin Pharmacol.
019 Jan 20. doi: 10.1111/bcp.13869