Авторы работы рассмотрели эволюцию представлений о шести заболеваниях, неотъемлемой частью которых является гиперпаратиреоз: синдром множественных эндокринных неоплазий типа 1 (МЭН1) или типа 4, синдром множественных эндокринных неоплазий типа 2А (МЭН2A), синдром гиперпаратиреоза с опухолью нижней челюсти, семейная гипокальциурическая гиперкальциемия, тяжелый неонатальный гиперпаратиреоз и семейный изолированный гиперпаратиреоз.
Во время 1-го этапа (с 1903 до 1967 года) внедрение исследования кальция сыворотки крови открыло существование синдрома гиперкальциемии в качестве первого признака при гиперпаратиреозе, также была описана наследственная предрасположенность для каждого синдрома. В самых первых работах исследователи склонны рассматривать наследственные синдромы как состояния, характеризующиеся выраженными клиническими проявлениями.
Во время 2-го этапа (1959–1985 годы) лучше сформулированы представления о дебюте наследственных синдромов. В клиническую практику приходит радиоиммунный анализ для исследования паратиреоидного гормона (ПТГ), гастрина, инсулина, пролактина, кальцитонина. Он позволяет идентифицировать носителя синдрома, выявить гормонально-активное образование и контролировать его активность в процессе лечения.
На 3-м этапе (1981–2006 годы) накопление большого количества данных позволило дать более детальную характеристику наследственным синдромам. Например, были описаны гормонально неактивные изменения кожи при синдромах МЭН 1 и МЭН 2а.
На 4-м этапе (с 1985 года по настоящее время) появление новых геномных тестов стало революцией в генетической классификации синдромов. Выделены четыре основных гена («основной» подразумевает мутацию или делецию в 50% или более пробандов для данного синдрома) (MEN1, RET, CASR, CDC73) для пяти синдромов. На 5-м этапе (с 1993 года по настоящее время) идентифицированы семь дополнительных генов помимо основных (CDKN1B, CDKN2B, CDKN2C, CDKN1A, GNA11, AP2S1, GCM2). Выделение AP2S1 и GCM2 стало возможным благодаря появлению секвенированию всего экзома.
На 4-м и 5-м этапах вновь выявленные гены позволили провести множество исследований, включая надежное выявление носителей мутаций. Кроме того, открытие молекулярных путей RET и CASR способствовало развитию фармакотерапии. Развитие современных технологий позволяет предположить, что в ближайшем будущем будет идентифицировано и изучено большее количество генов, ответственных за развитие наследственных синдромов гиперпаратиреоза.
Marx S J, Goltzman D
RU/ALO/0419/0039
J Bone Miner Res. 2018 Dec 10. doi: 10.1002/jbmr.3650. [Epub ahead of print]