Новый двойной агонист рецепторов ГИП и ГПП-1 (RA) тирзепатид продемонстрировал лучший контроль гликемии и большее снижение массы тела по сравнению с селективным аГПП-1 дулаглутидом.
В многоцентровое, рандомизированное исследование тирзепатида (1, 5, 10, 15 мг), дулаглутида (1,5 мг) и плацебо было включено 316 человек с СД 2 типа.
Индекс HOMA2-B значительно повысился в группе дулаглутида и тирзепатида в дозах 5, 10 и 15 мг по сравнению с плацебо (Р<0,02). Соотношение проинсулин/Инсулин и проинсулин/С-пептид достоверно снизилось в группе тирзепатида 0 и 15 мг по сравнению с плацебо и дулаглутидом (р<0,007). Тирзепатид 10 и 15 мг достоверно снижал уровень инсулина натощак (р<0,033), а тирзепатид 10 мг достоверно снижал HOMA2-IR (р=0,004) по сравнению с плацебо и дулаглутидом. Маркеры чувствительности к инсулину, такие как адипонектин, ИФРСБ-1 и ИФРСБ-2 статистически значимо повысились после одной или нескольких доз тирзепатида (р<0.05). Чтобы определить, были ли улучшения в чувствительности к инсулину непосредственно связаны со снижением массы тела, был проведен множественный линейный регрессионный анализ с потенциальными вешивающимися факторами (возраст, пол, метформин, триглицериды и HbA1c). Снижение веса (р<0,028) могло объяснить только 13% и 21% улучшения HOMA2-IR на фоне приема тирзепатида в дозе 10 и 15 мг соответственно.
Таким образом, авторы приходят к заключению, что тирзепатид улучшал маркеры чувствительности к инсулину и функции бета-клеток в большей степени, чем дулаглутид. Улучшение чувствительности к инсулину можно лишь частично объяснить снижением масс тела.
- Melissa K Thomas, Amir Nikooienejad, Ross Bray, Xuewei Cui, Jonathan Wilson, Kevin Duffin, Zvonko Milicevic, Axel Haupt, Deborah A Robins
- Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism 2020 November 25