Инсулинорезистентность в широком смысле можно определить как сниженный биологический ответ на нормальные концентрации инсулина. При таком определении это может относиться ко многим биологическим эффектам инсулина в различных органах и тканях. Однако обычно в клинической практике инсулинорезистентность относится к состоянию, при котором имеющаяся концентрация инсулина связана с субнормальным ответом глюкозы1.
Термин «инсулинорезистентность» впервые стал использоваться через несколько лет после введения в 1922 году в клиническую практику инсулинотерапии для описания отдельных пациентов с сахарным диабетом, которым для контроля гипергликемии требовались все более и более высокие дозы инсулина. У большинства таких пациентов развивалась вторичная резистентность к инсулину, которая была связана с выработкой антител к инсулину, снижавших его терапевтический эффект. Выработка антиинсулиновых антител была ассоциирована как с недостаточной очисткой препарата, так и с тем, что он имел животное происхождение 2. В настоящее время антитела к инсулину в титрах, достаточных для нарушения его действия, крайне редко встречаются у пациентов, получающих рекомбинантный человеческий инсулин. Также значительно изменился и широкий спектр клинических расстройств, в которых инсулинорезистентность играет главную роль.
Итак, на сегодняшний день инсулинорезистентность можно определить как недостаточный биологический ответ клеток на действие эндогенного и/или экзогенного инсулина при его достаточной концентрации в крови. Чаще всего это явление ассоциировано с ожирением, но может быть вызвано и рядом других причин 3.
- Лепречаунизм или синдром Донохью (мутация в гене инсулинового рецептора)
- Синдром Рабсона-Менденхолла (мутации в гене инсулинового рецептора)
- Резистентность к инсулину типа А (в некоторых случаях мутации гена рецептора инсулина, в большинстве случаев — дефект сигнальных путей передачи)
- Некоторые липодистрофии
- Ожирение (могут способствовать свободные жирные кислоты и адипоцитокины)
- Стресс, инфекционный процесс (вызваны избытком контринсулярных регуляторных гормонов — кортизол, катехоламины, гормон роста, глюкагон)
- Лекарственные препараты (например, глюкокортикоиды, антиретровирусные препараты при ВИЧ-инфекции, оральные контрацептивы)
- Малоподвижный образ жизни, обездвиженность
- Беременность (плацентарный лактоген)
- Иммунно-опосредованная (антитела к инсулину, антитела к рецептору инсулина при резистентности к инсулину типа В)
- Другие причины (голодание, уремия, цирроз, кетоацидоз)
Важным клиническим последствием инсулинорезистентности является нарушение углеводного обмена (наиболее клинически значимы нарушенная гликемия натощак, нарушенная толерантность к глюкозе, сахарный диабет 2 типа).
- Moller DE, Flier JS. Insulin resistance—mechanisms, syndromes, and implications. N Engl J Med 1991; 325:938
- Kahn CR, Rosenthal AS. Immunologic reactions to insulin: insulin allergy, insulin resistance, and the autoimmune insulin syndrome. Diabetes Care 1979; 2:283
- Semple RK, Savage DB, Cochran EK, et al. Genetic syndromes of severe insulin resistance. Endocr Rev 2011; 32:498