Цель
Фенотипическая гетерогенность среди пациентов с сахарным диабетом 2 типа (СД2) и атеросклеротическим сердечно-сосудистым заболеванием (ССЗ) плохо определена. Мы использовали алгоритмы машинного обучения кластерного анализа для выявления фенотипов среди участников испытаний с T2DM и ASCVD.
Дизайн и методы исследования
Мы использовали данные исследования по оценке сердечно-сосудистых исходов с помощью исследования Ситаглиптина (TECOS) (n= 14 671), исследования безопасности сердечно-сосудистых исходов, в котором ситаглиптин сравнивался с плацебо у пациентов с T2DM и ASCVD (медиана наблюдения 3,0 года). Был проведен кластерный анализ с использованием 40 базовых переменных, при этом связи между кластерами и первичным комбинированным исходом (сердечно-сосудистая смерть, нефатальный инфаркт миокарда, нефатальный инсульт или госпитализация по поводу нестабильной стенокардии) оценивались с помощью моделей пропорциональных рисков Кокса. Мы повторили результаты, используя исследование Эксенатида по снижению сердечно-сосудистых событий (EXSCEL).
Результаты
Были идентифицированы четыре различных фенотипа: кластер I включал кавказских мужчин с высокой распространенностью ишемической болезни сердца; кластер II включал азиатских пациентов с низким ИМТ; кластер III включал женщин с некоронарным заболеванием сердечно-сосудистой системы; и кластер IV включал пациентов с сердечной недостаточностью и дисфункцией почек. Первичный исход наступил, соответственно, у 11,6 %, 8,6 %, 10,3 % и 16,8 % пациентов в кластерах I-IV. Грубая разница в сердечно-сосудистом риске для кластера с самым высоким и самым низким риском (кластер IV против II) был статистически значимым (отношение рисков 2,74 [95 % ДИ 2,29-3,29]). Аналогичные фенотипы и результаты были выявлены в EXSCEL.
Выводы
У пациентов с T2DM и ASCVD кластерный анализ выявил четыре клинически различные группы. Дальнейшее фенотипирование сердечно-сосудистой системы необходимо для информирования об уходе за пациентами и оптимизации дизайна клинических испытаний.
Абхинав Шарма, Ингган Чжэн, Джастин А Иезековиц, Синтия М. Вестерхаут, Джейкоб А Уделл, Шон Г. Гудман, Пол У Армстронг, Джон Б. Бьюз, Дженнифер Б. Грин, Роберт Джосс, Кит Д. Кауфман, Даррен К. Макгуайр, Джузеппе Амброзио, Ли Мин Чжуан, Ренато Д. Лопес, Эрик Д. Петерсон, Рури Р. Холман
Лечение диабета 2021 29 октября