Основные моменты
аГПП1 уменьшают сердечно-сосудистые события (ССС), но могут усугублять диабетическую ретинопатию (ДР).
Увеличение ДР было обнаружено при подкожном введении семаглутида на протяжении более 1 года и при снижении A1c более чем на 1,0%.
Мета-регрессионный анализ продемонстрировал реципроктные взаимоотношения между СС рисками и ДР: ухудшение ДР и улучшение СС рисков при снижении НвA1c.
Число пациентов необходимое [NN] для предотвращения СС событий = 77; NN, для развития ретинопати = 1000.
Исходный осмотр глазного дна и последующее наблюдение в динамике должно выполняться при начале лечения аГПП1.
Резюме
Агонисты глюкагоноподобного пептида1 (аГПП1) снижают основные неблагоприятные сердечно-сосудистые события (MACE) у людей с сахарным диабетом 2 типа и сердечно-сосудистыми заболеваниями (ССЗ). Рекомендуется соблюдать осторожность при применении семаглутида и дулаглутида в отношении риска прогрессирования диабетической ретинопатии.
В данной работе проведен мета-анализ и мета-регрессии в 7 основных исследованиях сердечно-сосудистых исходов (CVOTs) (n = 56004 пациента) при применении аГПП1. Также проведен второй анализ 11 исследований (n = 11894 пациента) с семаглутидом, где документировалась диабетическая ретинопатия.В шести из CVOTs оценивалась ДР. Среди препаратов из группы аГПП1 не было показано увеличения относительной частоты ретинопатии (ОР 1,09; 95%ДИ 0,925-1,289, р = 0,30), за исключением семаглутида для подкожного введения (ОР 1,73; 95%ДИ 1,10-2,71, р = 0,02).
Мета-регрессии показали, что уменьшение НвA1c коррелирует с уменьшением MACE (log ОР = 0,364*(Δ НвA1c), p = 0,014), но увеличивает ДР (log ОР= (-0,67*(ΔA1c), p = 0,076). Прогрессирование ДР было обнаружено преимущественно при подкожном введении семаглутида в течение >1 года (ОР=1,559; 95%ДИ 1,068-2,276, р=0,022) и при снижении НвA1c > 1,0% (ОР=1,59; 95%ДИ 1,092-2,316, р=0,016).
Для класса GLP1-RA разница в частоте прогрессирования ретинопатии составила = 0,001 (индекс потенциального вреда, NNH = 1000) по сравнению с разницей в частоте MACE = -0,013 (число пролеченных больных на одного излеченного, NNT=77). Для семаглутида данные расчеты продемонстрировали следующие значения: NNH = 77 и NNT = 43.
Этот метаанализ может помочь в принятии решений, взвешивая относительный риск прогрессирования существующей ретинопатии и пользу для имеющихся ССЗ. Также необходимо сотрудничество с офтальмологами для оценки исходной степени ретинопатии при начале терапии аГПП1 и наблюдения в динамике.
