^* По результатам проведенного субанализа исследования EXAMINE в подгруппе пациентов с СКФ ≥ 60 мл/мин/1,73м ². ИМ — инфаркт миокарда. ^** Конечная точка MACE — большие нежелательные (неблагоприятные) сердечно-сосудистые события. Комбинированная конечная точка времени до развития всех случаев сердечно-сосудистой смерти, инфаркта миокарда без смертельного исхода и инсульта без смертельного исхода.

1. Ferreira, et al. BMC Medicine. 2020; 18: 165. URL: https://doi.org/10.1186/s12916-020-01616-8.
2. White W.B., Cannon C.P., Heller S.R., et al. Alogliptin after acute coronary syndrome in patients with type 2 diabetes. N. Engl. J. Med. 2013; 369 (14): 1327-1335. doi: 10.1056/NEJMoa1305889.

Алоглиптин показал кардиологическую безопасность у пациентов с СД2, недавно перенёсших ОКС.

1. Пациенты на двойной терапии (МФ + ПСМ) 24% (исследование Диабет Монитор, 2021, Исследование NATION).
2. White W.B., Heller S.R., Cannon C.P., et al. Alogliptin in Patients with Type 2 Diabetes Receiving Metformin and Sulfonylurea Therapies in the EXAMINE Trial. Am J Med. 2018; 131 (7): 813—819.e5. DOI: 10.1016/j.amjmed.2018.02.023.
3. Ferreira, et al. BMC Medicine. 2020: 18: 165. URL: https://doi.org/10.1186/s12916-020-01616-8.

1. Wilcox R., Kupfer S., Erdmann E. PROactive Study investigators. Effects of pioglitazone on major adverse cardiovascular events in high-risk patients with type 2 diabetes: results from PROspective pioglitAzone Clinical Trial In macro Vascular Events (PROactive 10). Am. Heart J. 2008 Apr.; 155 (4): 712–7.

PROactive post hoc — выявлено значимое снижение риска повторного инфаркта миокарда на 28% (ОР 0,72; 95% ДИ 0,52–0,99; р = 0,045) и инсульта на 47% (ОР 0,53; 95% ДИ 0,34–0,85; р = 0,009) у пациентов, ранее перенёсших инфаркт миокарда или инсульт ^2,3.

1. Показание «первичная и вторичная профилактика сердечно-сосудистых заболеваний» в России не зарегистрировано. MACE — большое сердечно-сосудистое нежелательное событие (CC-смерть, нефатальный инфаркт, нефатальный инсульт), ОКС — острый коронарный синдром, ИМ — инфаркт миокарда, СД 2-го типа — сахарный диабет 2-го типа, СКФ — скорость клубочковой фильтрации, СС-смертность — сердечно-сосудистая смертность, МФ — метформин, СМ — сульфонилмочевина, АЛО — алоглиптин, ПИО — пиоглитазон.
2. Erdmann E., Dormandy J.A., Charbonnel B., et al. The effect of pioglitazone on recurrent myocardial infarction in 2,445 patients with type 2 diabetes and previous myocardial infarction: results from the PROactive (PROactive 05) Study. J. Am. Coll. Cardiol. 2007; 49 (17): 1772–1780. DOI: 10.1016/j.jacc.2006.12.048.
3. Wilcox R., Bousser M.G., Betteridge D.J., et al. Effects of pioglitazone in patients with type 2 diabetes with or without previous stroke: results from PROactive (PROspective pioglitAzone Clinical Trial In macroVascular Events 04). Stroke. 2007; 38 (3): 865–873. DOI: 10.1161/01.STR.0000257974.06317.49.

Краткая информация для специалистов
Номер регистрационного удостоверения: ЛП-№(000188)-(РГ-RU). Торговое название препарата: Инкресинк^®.
Международное непатентованное наименование: пиоглитазон и алоглиптин.
Фармакотерапевтическая группа: комбинации гипогликемических препаратов для приёма внутрь.
Код АТХ: A10BD09.
Показания к применению: Препарат Инкресинк^® показан для применения у взрослых от 18 лет во второй и третьей линии терапии сахарного диабета 2-го типа (СД2):
• в качестве дополнения к диете и упражнениям для улучшения контроля гликемии у взрослых пациентов (особенно у пациентов с избыточной массой тела), у которых монотерапия пиоглитазоном не привела к надлежащему контролю гликемии и которые не могут получать метформин в связи с наличием противопоказаний или непереносимости.
• в комбинации с метформином (т.е. тройная комбинированная терапия) в качестве дополнения к диете и упражнениям для улучшения контроля гликемии у взрослых пациентов (особенно у пациентов с избыточной массой тела), у которых не достигнут надлежащий контроль гликемии при применении максимальной переносимой дозы метформина и пиоглитазона. Кроме того, препарат Инкресинк может применяться как замена таблеток алоглиптина и пиоглитазона, принимаемых отдельно, у тех взрослых пациентов (18 лет и старше) с СД2, которые ранее получали данную комбинацию.
Противопоказания: Гиперчувствительность к действующим веществам или к любому вспомогательному веществу, указанному в разделе 6.1,
или серьёзные реакции гиперчувствительности к любому ингибитору дипептидилпептидазы-4 (ДПП-4) в анамнезе, в том числе анафилактические реакции, анафилактический шок и ангионевротический отёк. Хроническая сердечная недостаточность или хроническая сердечная недостаточность в анамнезе (функциональный класс I–IV по функциональной классификации хронической сердечной недостаточности Нью-Йоркской кардиологической ассоциации). Печёночная недостаточность. Диабетический кетоацидоз. Рак мочевого пузыря или рак мочевого пузыря
в анамнезе. Макрогематурия неясной этиологии.
Фертильность, беременность и лактация: Нет данных о применении препарата Инкресинк^® у беременных женщин. Применение препарата Инкресинк^® во время беременности противопоказано.
Режим дозирования и способ применения: Для различных режимов дозирования препарат Инкресинк^® доступен в виде таблеток, покрытых плёночной оболочкой, с дозировкой 25 мг + 15 мг, 25 мг + 30 мг. Взрослые (18 лет и старше). Доза препарата Инкресинк^® должна подбираться индивидуально на основании проводимого режима лечения пациента. Для пациентов, заменяющих отдельные таблетки алоглиптина и пиоглитазона, следует выбрать препарат с суточными дозировками алоглиптина и пиоглитазона, соответствующими уже принимаемым. Максимальная рекомендуемая суточная доза, равная 25 мг алоглиптина и 45 мг пиоглитазона, не должна превышаться. Для пациентов с непереносимостью метформина или при наличии противопоказаний к приёму метформина, при недостаточном контроле на фоне монотерапии пиоглитазоном, рекомендуемая доза препарата Инкресинк^® составляет: одна таблетка 25 мг + 15 мг или 25 мг + 30 мг один раз в сутки. У пациентов с недостаточным контролем на фоне двойной терапии пиоглитазоном и максимальной переносимой дозой метформина доза метформина остаётся прежней, при этом одновременно назначается препарат Инкресинк^®.
Рекомендуемая доза составляет: одна таблетка 25 мг + 15 мг или 25 мг + 30 мг один раз в сутки. Следует соблюдать осторожность при назначении алоглиптина в комбинации с метформином и тиазолидиндионом, так как при данной трёхкомпонентной терапии наблюдается повышенный риск гипогликемии. В случае гипогликемии следует рассмотреть возможность уменьшения дозы тиазолидиндиона или метформина.
Особые указания и меры предосторожности при применении: Почечная недостаточность. У пациентов с почечной недостаточностью лёгкой степени тяжести (КК ≥50 мл/мин) не требуется коррекции дозы препарата Инкресинк. Препарат Инкресинк^® в дозировках 25 мг + 15 мг
или 25 мг + 30 мг не рекомендуется пациентам с почечной недостаточностью средней степени тяжести, с тяжёлым нарушением функции почек
или терминальной стадией почечной недостаточности, требующей проведения диализа, поскольку данным пациентам показана меньшая дозировка алоглиптина, чем представленная в фиксированной комбинации препарата Инкресинк^®. Пациентам с почечной недостаточностью рекомендуется проводить оценку функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) до начала и периодически в течение лечения препаратом Инкресинк^®). Увеличение массы тела. В клинических исследованиях с применением пиоглитазона отмечено дозозависимое увеличение массы тела, что может быть связано с накоплением жировых масс и, в некоторых случаях, с задержкой жидкости. В некоторых случаях увеличение массы тела может быть симптомом сердечной недостаточности, поэтому массу тела следует тщательно контролировать. Пациентам с сахарным диабетом следует контролировать режим питания. Пациентов следует предупредить о необходимости строгого соблюдения низкокалорийной диеты.
Нежелательные реакции: Наиболее частыми нежелательными реакциями, о которых сообщалось во время лечения Инкресинком^®, являются: инфекции верхних дыхательных путей (синусит или назофарингит), гипогликемия, головная боль, боль в животе, диспепсия, тошнота, зуд, миалгия, периферический отёк, увеличение массы тела. Перечень всех побочных эффектов представлен в инструкции по применению. Отёки. Об отёке сообщалось у 6–9% пациентов, принимавших пиоглитазон в течение одного года в ходе контролируемых клинических исследований. Частота возникновения отёка в группах, получавших препарат сравнения (сульфонилмочевина, метформин), составила 2–5%. В отчётах описывались случаи от лёгкого до умеренного отёка, как правило, не требовавшие прекращения лечения.
Увеличение массы тела. В ходе исследований с контролем по активному препарату сравнения средняя прибавка веса при применении пиоглитазона в качестве монотерапии составила 2–3 кг на протяжении одного года. Эти показатели схожи с данными, полученными при анализе группы, получавшей активный препарат сравнения сульфонилмочевины. В ходе исследований комбинированной терапии при применении пиоглитазона в качестве дополнения к метформину отмечалась средняя прибавка веса 1,5 кг на протяжении одного года, а при применении в качестве дополнения к препарату сульфонилмочевины этот показатель составил 2,8 кг.
Гипогликемия. В исследовании монотерапии частота распространённости гипогликемии составила 1,5% среди пациентов, получавших алоглиптин, по сравнению с 1,6% в группе плацебо. Использование алоглиптина в качестве дополнительной терапии к глибенкламиду или инсулину не повышало частоту распространённости гипогликемии по сравнению с плацебо. В исследовании монотерапии, сравнивавшем алоглиптин и производное сульфонилмочевины у пожилых пациентов, частота распространённости гипогликемии составила 5,4% для алоглиптина
по сравнению с 26% для глипизида. В клинических исследованиях пиоглитазона нежелательные реакции в виде гипогликемии были зарегистрированы на основании клинической оценки исследователей и не требовали подтверждения с помощью определения уровня глюкозы в периферической крови. Более полную информацию смотрите в инструкции по медицинскому применению препарата.
Сокращённая информация по назначению. Торговое название препарата: ВИПИДИЯ^®. РУ № ЛП-002644 от 01.06.2017. МНН: алоглиптин. Лекарственная форма: таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 12,5; 25 мг.
Показания к применению: сахарный диабет 2-го типа — для улучшения гликемического контроля при неэффективности диетотерапии и физических нагрузок: у взрослых в качестве монотерапии, в сочетании с другими пероральными гипогликемическими средствами или с инсулином.
Способ применения и дозы: препарат принимают внутрь. Рекомендуемая доза препарата Випидия^® составляет 25 мг один раз в сутки в качестве монотерапии, или в дополнение к метформину, тиазолидиндиону, производным сульфонилмочевины или инсулину, или в качестве трёхкомпонентной комбинации с метформином, тиазолидиндионом или инсулином. Препарат Випидия^® может приниматься независимо от приёма пищи. Таблетки следует проглатывать целиком, не разжёвывая, запивая водой. При назначении в дополнение к метформину или тиазолидиндиону дозу последних препаратов следует оставить без изменения. При комбинировании препарата Випидия^® с производным сульфонилмочевины или инсулином дозу последних целесообразно уменьшить для снижения риска развития гипогликемии. В связи с риском развития гипогликемии следует соблюдать осторожность при назначении трёхкомпонентной комбинации препарата Випидия^® с метформином и тиазолидиндионом. Эффективность и безопасность алоглиптина при приёме в тройной комбинации с метформином и производным сульфонилмочевины окончательно не установлены. Пациентам с лёгкой почечной недостаточностью коррекции дозы препарата Випидия^® не требуется. У пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести доза препарата Випидия^® составляет 12,5 мг один раз в сутки. Алоглиптин не изучался у пациентов, проходящих перитонеальный диализ. Не требуется коррекции дозы у пациентов с печёночной недостаточностью лёгкой и средней степени тяжести. Не требуется коррекции дозы препарата Випидия^® у пациентов старше 65 лет. Подробное описание способа применения и доз содержится
в инструкции по применению.
Противопоказания: повышенная чувствительность к алоглиптину или к любому вспомогательному веществу или серьёзные реакции гиперчувствительности к любому ДПП-4-ингибитору в анамнезе, в том числе анафилактические реакции, анафилактический шок
и ангионевротический отёк; сахарный диабет 1-го типа; диабетический кетоацидоз; хроническая сердечная недостаточность (функциональный класс III–IV); тяжёлая печёночная недостаточность из-за отсутствия клинических данных о применении; тяжёлая почечная недостаточность; беременность, период грудного вскармливания в связи с отсутствием клинических данных по применению; детский возраст до 18 лет в связи с отсутствием клинических данных по применению.
Побочное действие: (часто) головная боль, боль в эпигастральной области, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, зуд, сыпь, инфекции верхних дыхательных путей, назофарингит. Перечень всех побочных эффектов представлен в инструкции по применению.
С осторожностью: острый панкреатит в анамнезе. У пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести. В комбинации с производным сульфонилмочевины или инсулином. Приём трёхкомпонентной комбинации препарата Випидия^® с метформином
и тиазолидиндионом. Полная информация по препарату содержится в инструкции по медицинскому применению.

Сокращённая информация по назначению. Торговое название препарата: ВИПДОМЕТ^®. РУ № ЛП-004576 от 11.12.2017. Випдомет^® 850,
РУ № ЛП-005825 от 27.09.2019. МНН: Алоглиптин + метформин. Лекарственная форма: таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 12,5 мг + 500 мг,
12,5 мг + 850 мг, 12,5 мг + 1000 мг.
Показания к применению: сахарный диабет 2-го типа: у взрослых пациентов в возрасте от 18 лет и старше для улучшения гликемического контроля
в дополнение к диетотерапии и физическим нагрузкам; монотерапия: у пациентов, не достигших адекватного контроля гликемии на фоне монотерапии метформином, или в качестве замещения у тех, кто уже получает комбинированное лечение метформином и алоглиптином в виде монопрепаратов; комбинированная терапия: в комбинации с пиоглитазоном, когда терапия метформином и пиоглитазоном не приводит
к адекватному контролю гликемии; в комбинации с инсулином, когда терапия инсулином и метформином не приводит к адекватному контролю гликемии.
Способ применения и дозы: препарат принимают внутрь. Препарат Випдомет^® следует принимать по 1 таблетке 2 раза в сутки одновременно
с приёмом пищи с целью уменьшения нежелательных воздействий со стороны желудочно-кишечного тракта. Таблетки следует проглатывать целиком, не разжёвывая, запивая водой. В случае если пациент пропустил приём препарата Випдомет^®, он должен принять его сразу после того,
как вспомнит о пропущенном приёме препарата. Не следует принимать двойную дозу препарата Випдомет^® единовременно, в данном случае приём дозы следует пропустить. Доза препарата Випдомет^® должна подбираться индивидуально. Для пациентов, не достигших адекватного контроля гликемии при монотерапии метформином: рекомендуемая доза препарата Випдомет^® — 1 таблетка 12,5 мг + 500 мг или 12,5 мг + 850 мг
или 12,5 мг + 1000 мг 2 раза в сутки в зависимости от уже принимаемой дозы, что соответствует 25 мг алоглиптина и 1000 мг, 1700 мг или 2000 мг метформина в сутки. Для пациентов, не достигших адекватного контроля гликемии при комбинированной терапии метформином и пиоглитазоном в максимально переносимой дозе: препарат Випдомет^® назначают в дополнение к пиоглитазону, при этом принимаемая доза пиоглитазона должна быть сохранена. Рекомендуемая доза препарата Випдомет^® — 1 таблетка 12,5 мг + 500 мг или 12,5 мг + 850 мг или 12,5 мг + 1000 мг 2 раза в сутки
в зависимости от уже принимаемой дозы, что соответствует 25 мг алоглиптина и 1000 мг, 1700 мг или 2000 мг метформина в сутки. При проведении данной терапии следует соблюдать осторожность в связи с риском развития гипогликемии. В случае развития гипогликемии возможно рассмотрение снижения применяемых доз метформина или пиоглитазона. В качестве замещения у пациентов, принимающих алоглиптин
и метформин в виде монопрепаратов: суточная доза алоглиптина и метформина в составе препарата Випдомет^® должна соответствовать суточным дозам алоглиптина и метформина, принимаемым ранее. Разовая доза алоглиптина в составе препарата Випдомет^® должна быть снижена в 2 раза, поскольку таблетка принимается 2 раза в сутки, при этом разовая доза метформина должна оставаться неизменной. Для пациентов, не достигших адекватного контроля гликемии на фоне терапии комбинацией метформина в максимально переносимой дозе и инсулина: доза препарата Випдомет^® должна обеспечивать приём алоглиптина в дозе 12,5 мг 2 раза в сутки и приём метформина в ранее принимаемой дозе. Во избежание риска развития гипогликемии возможно снижение дозы инсулина. Максимальная рекомендованная суточная доза препарата Випдомет^® составляет 2 таблетки. Подробное описание способа применения и доз содержится в инструкции по применению.
Противопоказания: гиперчувствительность к алоглиптину, или метформину, или к любому вспомогательному веществу, или серьёзные реакции гиперчувствительности к любому ДПП-4-ингибитору в анамнезе, в том числе анафилактические реакции, анафилактический шок
и ангионевротический отёк; сахарный диабет 1-го типа; любой тип острого метаболического ацидоза: лактоацидоз (в том числе и в анамнезе), диабетический кетоацидоз; диабетическая прекома, кома; почечная недостаточность средней или тяжёлой степени (клиренс креатинина (КК) менее 60 мл/мин); острые состояния, протекающие с риском развития нарушений функции почек: дегидратация (повторная рвота, диарея), лихорадка, тяжёлые инфекционные заболевания, состояния гипоксии (шок, сепсис, инфекции почек, бронхолёгочные заболевания); клинически выраженные проявления острых и хронических заболеваний/состояний, которые могут приводить к тканевой гипоксии (в том числе острая и хроническая сердечная недостаточность с нестабильными показателями гемодинамики, дыхательная недостаточность, острый инфаркт миокарда); печёночная недостаточность, нарушение функции печени; острая алкогольная интоксикация, хронический алкоголизм; соблюдение гипокалорийной диеты (менее 1000 ккал/сут); применение в течение 48 ч до и в течение 48 ч после проведения радиоизотопных или рентгенологических исследований с внутрисосудистым введением йодсодержащего контрастного вещества; обширные хирургические операции и травмы, когда показано проведение инсулинотерапии; беременность и период грудного вскармливания; возраст пациента до 18 лет в связи с отсутствием данных по эффективности
и безопасности; совместное применение с производными сульфонилмочевины в связи с отсутствием данных по эффективности и безопасности.
Побочное действие: (очень часто и часто) инфекции верхних дыхательных путей, назофарингит, головная боль, нарушение вкуса (металлический привкус во рту), боль в животе, диарея, потеря аппетита, тошнота, рвота, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, гастроэнтерит, гастрит, зуд, сыпь, гипогликемия в случае совместного применения с препаратами, содержащими сульфонилмочевину или инсулин. Перечень всех побочных эффектов представлен в инструкции по применению.
С осторожностью: у пациентов в возрасте старше 60 лет, выполняющих тяжёлую физическую работу, что связано с повышенным риском развития
у них лактоацидоза; применение препарата Випдомет^® в комбинации с пиоглитазоном; у пациентов с панкреатитом в анамнезе.
Полная информация по препарату содержится в инструкции по медицинскому применению.