Основной терапевтический эффект пиоглитазона и других ТЗД заключается в увеличении чувствительности периферических тканей к инсулину. Это проявляется:
- в печени — угнетением образования глюкозы
- в жировой ткани — торможением липолиза, накоплением триглицеридов и снижением концентрации свободных жирных кислот в крови
- в мышцах — улучшением утилизации глюкозы
Дополнительный вклад в снижение инсулинорезистетности при применении пиоглитазона вносит повышение уровня адипонектина и снижение уровней интерлейкина-6 и резистина 1.
Помимо этого, уменьшение концентрации СЖК и глюкозы в крови уменьшает влияние липо— и глюкозотоксичности и способствует восстановлению секреторной активности β—клеток поджелудочной железы.
Дополнительно к сахароснижающему эффекту пиоглитазон оказывает положительное влияние на показатели липидного профиля: снижение уровня свободных жирных кислот и триглицеридов, увеличение уровня холестерина липопротеинов высокой плотности (ЛПВП), преобразование небольших плотных частиц липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) в более крупные и подвижные, обладающие более низкой атерогенностью.
Важным преимуществом использования в клинической практике пиоглитазона является его влияние на развитие сердечно-сосудистых осложнений. Этот эффект ассоциирован с уменьшением уровня ингибитора активатора плазминогена-1 и, соответственно, более низким риском разрыва атеросклеротических бляшек. Также на фоне применения препарата отмечено уменьшение толщины комплекса интима-медиа каротидных сосудах 4,5.
К дополнительным плейотропным эффектам пиоглитазона можно отнести нефропротективные свойства, проявляющиеся положительным влиянием на почечную инсулинорезистентность и уменьшением прогрессирования хронической болезни почек при СД 2,3. Также уменьшение воспаления и некроза гепатоцитов при неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП) снижает риск прогрессирования с переходом в фиброз и риск развития гепатоцеллюлярной карциномы 6.
Механизм действия | Клинический эффект |
---|---|
Дифференцировка адипоцитов | Увеличение чувствительности адипоцитов к инсулину Снижение секреторной активности адипоцитов |
Снижение уровня циркулирующих СЖК | Уменьшение инсулинорезистентности Улучшение секреторной активности бета-клеток |
Увеличение пролиферации бета-клеток, уменьшение гибели бета-клеток | Улучшение секреторной активности бета-клеток |
Увеличение активности ГЛЮТ-1 и ГЛЮТ-4 в мышечной и жировой ткани | Снижение инсулинорезистености Увеличение захвата глюкозы периферическими тканями |
Снижение уровня адипокинов в крови (лептина, ФНО α) | Уменьшение инсулинорезистености Увеличение окисления свободных жирных кислот Снижение уровня триглицеридов в крови Уменьшение массы висцеральной жировой ткани |
Повышение уровня адипонектина в крови | Уменьшение инсулинорезистентности |
Снижение уровня ингибитора-1 активатора плазминогена и С-реактивного белка | Улучшение функции эндотелия, снижение риска разрыва атеросклеротической бляшки и тромбообразования |
Действие на аполипопротеин С-III (апоС3) и активность липопротеинлипазы | Уменьшение инсулинорезистености Снижение уровня триглицеридов в крови Повышение уровня холестерина ЛПВП |
Таким образом, пиоглитазон оказывает положительное влияние на углеводный и жировой обмен, обладает протективным действием на β-клетки поджелудочной железы, способствует снижению риска возникновения сердечно-сосудистых заболеваний (включая процесс атеросклероза), а также имеет нефропротективные свойства и препятствует прогрессированию НАЖБП. Такие разнонаправленные влияния соответствуют современным задачам лечения СД 2 типа.
- Bloomgarden Z. Thiazolidinediones // Diabetes Care, Vol. 28, N.2, Feb. 2005, 488–493].
- Escasany, Elia et al. «Underlying Mechanisms of Renal Lipotoxicity in Obesity.» Nephron vol. 143,1 (2019): 28-32. doi:10.1159/000494694
- Nakamura, T et al. «Pioglitazone reduces urinary podocyte excretion in type 2 diabetes patients with microalbuminuria.» Metabolism: clinical and experimental vol. 50,10 (2001): 1193-6
- Hurren KM, Dunham MW. Are thiazolidinediones a preferred drug treatment for type 2 diabetes? Expert Opin Pharmacother. 2020 Dec 7:1-3. doi: 10.1080/14656566.2020.1853100. Epub ahead of print. PMID: 33280446.
- Consoli A, Formoso G. Do thiazolidinediones still have a role in treatment of type 2 diabetes mellitus? Diabetes Obes Metab. 2013 Nov;15(11):967-77. doi: 10.1111/dom.12101. Epub 2013 Apr 18. PMID: 23522285.
- Schernthaner G, Currie CJ, Schernthaner GH. Do we still need pioglitazone for the treatment of type 2 diabetes? A risk-benefit critique in 2013. Diabetes Care. 2013;36 Suppl 2(Suppl 2):S155-S161. doi:10.2337/dcS13-2031