Целью исследования являлась оценка связи между приемом метформина и риском развития анемии при сахарном диабете 2 типа, а также временной интервал до дебюта анемии в рандомизированных контролируемых исследованиях (РКИ) и популяционных данных.

Показатель гемоглобина <11 г/дл являлся критерием диагностики анемии. Логистическая регрессия использовалась для моделирования риска анемии и нелинейных смешанных моделей изменения гематологических параметров в исследовании ADOPT (n = 3967) и британском проспективном исследовании UKPDS (n = 1473). Для моделирования влияния кумулятивного воздействия метформина на риск развития анемии на шотландской популяции GoDARTS (n=3485) был использован дискретно-временной анализ.

В исследовании ADOPT по сравнению с сульфонилмочевиной отношение шансов для анемии составило 1,93 (95% ДИ; 1,10-3,38) для метформина и 4,18 (95% ДИ; 2,50-7,00) для тиазолидиндионов. В исследовании UKPDS у участников исследуемой группы, по сравнению с диетой ОШ составило 3,40 (1,98 — 5,83) для метформина, 0,96 (0,57 — 1,62) для сульфонилмочевины и 1,08 (0.62 — 1.87) для инсулина. Кроме того, гемоглобин и гематокрит снизились через 6 месяцев после начала приема метформина, без дальнейшего снижения через 3 года терапии. В исследовании UKPDS через 3 года терапии наибольшее снижение гемоглобина наблюдалось в группе метформина по сравнению с другими методами лечения. Через 6 и 9 лет лечения гемоглобин был снижен во всех группах в равной степени. В популяции GoDARTS каждый 1 г метформина в день был связан с повышением риска развития анемии на 2% в год.

Таким образом, в работе было продемонстрировано, что применение метформина связано с риском раннего развития анемии у лиц с сахарным диабетом 2 типа. Механизм этого раннего снижения гемоглобина неясен, но, учитывая время его возникновения, вряд ли это связано только с дефицитом витамина В12.

Louise A Donnelly, John M Dennis, Ruth L Coleman, Naveed Sattar, Andrew T Hattersley, Rury R Holman, Ewan R Pearson (Diabetes Care 2020 August 14)