Высокие уровни триглицеридов ассоциированы с повышенным сердечно-сосудистым риском, но неизвестно, сопровождается ли снижение уровня триглицеридов со снижением частоты сердечно-сосудистых событий. Пемафибрат, селективный модулятор α–рецепторов, активируемых пролифератором пероксисом, снижает уровень триглицеридов и улучшает уровень других липидов.

В многонациональном двойном слепом рандомизированном контролируемом исследовании авторы назначали пемафибрат пациентам с сахарным диабетом 2 типа, гипертриглицеридемией легкой и умеренной степени (уровень триглицеридов от 200 до 499 мг/дл) и уровнем холестерина липопротеидов высокой плотности (ЛПВП) ≤40 мг/дл или плацебо. Пациенты получали гиполипидемическую терапию согласно клиническим рекомендациям или могли не получать терапию статинами и имели уровень холестерина липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) ≤ 100 мг/дл. Первичной конечной точкой являлась комбинация нефатального инфаркта миокарда, ишемического инсульта, коронарной реваскуляризации или смерти от сердечно-сосудистых причин.

Среди 10497 пациентов (66,9% имели предшествующие сердечно-сосудистые заболевания) медиана исходного уровня триглицеридов натощак составила 271 мг/дл, холестерина ЛПВП - 33 мг/дл, а холестерина ЛПНП - 78 мг/дл.

Средний срок наблюдения составил 3,4 года. По сравнению с плацебо, использование пемафибрата сопровождалось снижением уровня триглицеридов на 26,2%, холестерина ЛОНП на 25,8%, аполипопротеина С-III на 27,6% и аполипопротеина В на 4,8%. Первичная конечная точка наблюдалась у 572 пациентов в группе пемафибрата и у 560 пациентов в группе плацебо (отношение рисков 1,03; 95% ДИ 0,91-1,15), без видимого изменения эффекта в какой-либо заранее определенной подгруппе. Общая частота серьезных нежелательных явлений существенно не различалась между группами, но пемафибрат был связан с более высокой частотой нежелательных явлений со стороны почек и венозной тромбоэмболии и более низкой частотой неалкогольной жировой болезни печени.

Среди пациентов с сахарным диабетом 2 типа, гипертриглицеридемией легкой и умеренной степени и низким уровнем холестерина ЛПВП и ЛПНП частота сердечно-сосудистых событий среди тех, кто получал пемафибрат, была не ниже, чем среди тех, кто получал плацебо, хотя пемафибрат снижал уровни триглицеридов, холестерина ЛПОНП и аполипопротеина С-III.

Aruna Das Pradhan, M.D., M.P.H., Robert J. Glynn, Sc.D., Jean-Charles Fruchart, Ph.D., Jean G. MacFadyen, B.A., Elaine S. Zaharris, B.A., Brendan M. Everett, M.D., M.P.H., Stuart E. Campbell, B.A., Ryu Oshima, M.S., R.Ph., Pierre Amarenco, M.D., Dirk J. Blom, M.D., Ph.D., Eliot A. Brinton, M.D., Robert H. Eckel, M.D., Marshall B. Elam, M.D., Ph.D., João S. Felicio, M.D., Ph.D., Henry N. Ginsberg, M.D., Assen Goudev, M.D., Shun Ishibashi, M.D., Ph.D., Jacob Joseph, M.D., Tatsuhiko Kodama, M.D., Ph.D., Wolfgang Koenig, M.D., Lawrence A. Leiter, M.D., Alberto J. Lorenzatti, M.D., Boris Mankovsky, M.D., Nikolaus Marx, M.D., Børge G. Nordestgaard, M.D., D.M.S.C., Dénes Páll, M.D., Kausik K. Ray, M.D., Raul D. Santos, M.D., Ph.D., Handrean Soran, M.D., Andrey Susekov, M.D., Ph.D., D.Sc., Michal Tendera, M.D., Koutaro Yokote, M.D., Ph.D., Nina P. Paynter, Ph.D., Julie E. Buring, Sc.D., Peter Libby, M.D., and Paul M Ridker, M.D.

DOI: 10.1056/NEJMoa2210645