Актуальность. Известно более 50 мутаций гена инсулина (INS), влияющих на различные этапы биосинтеза инсулина. В отечественной литературе имеются единичные описания пациентов с сахарным диабетом (СД), ассоциированным с гетерозиготными мутациями в кодирующем регионе гена INS. Мы представляем группу пациентов с различными клиническими формами СД, обусловленного мутациями как в кодирующем, так и в некодирующем регионах гена INS. Пациенты с мутацией в интроне гена INS описаны нами в отечественной литературе впервые.

Цель. Оценить распространенность мутаций INS у детей с неонатальным СД (НСД), у детей с неиммунным СД, манифестировавшим в возрасте 7–12 мес жизни, и у детей старше 1 года с фенотипом MODY; проанализировать особенности течения СД в перечисленных группах.

Материалы и методы. В исследование были включены 762 пациента в возрасте от 1 мес до 18 лет. Из них 60 пациентов с НСД, 52 пациента с манифестацией СД от 7 до 12 мес жизни включительно и отсутствием основных аутоиммунных маркеров СД 1 типа, 650 пациентов с фенотипом МОDY.

Для молекулярно-генетического исследования использована технология высокопроизводительного параллельного секвенирования (NGS). Авторская панель «Сахарный диабет» включала 28 генов. Проведено молекулярно-генетическое обследование родственников пациентов с мутациями гена INS.

Результаты. Идентифицировано 13 гетерозиготных мутаций у 16 пробандов и 9 родственников. Большинство мутаций было выявлено среди пациентов с перманентным НСД (18,75%) и с дебютом СД от 7 до 12 мес жизни (9,6%). В группе с фенотипом МОDY мутации в гене INS были выявлены в 2 случаях (0,3%). У пациентов с транзиторным НСД мутации в гене INS выявлены не были. Анализ клинических данных у пациентов с перманентным НСД и дебютом СД от 7 до 12 мес жизни не показал существенных различий в течении заболевания. Отдельно представлена клиническая характеристика случаев МОDY10 и СД, обусловленного мутацией в интроне гена INS.

Заключение. Проанализирован вклад мутаций гена INS в структуру НСД, МОDY и СД с дебютом от 7 до 12 мес жизни на большой группе пациентов. Впервые в России представлена клиническая характеристика пациентов с СД, обусловленным мутацией в интроне гена INS.

Ю. В. Тихонович, Е. Е. Петряйкина, А. В. Тимофеев, Н. А. Зубкова, А. А. Колодкина, Е. Л. Соркина, Е. В. Васильев, В. М. Петров, Е. А. Андрианова, Л. И. Зильберман, Г. Н. Светлова, А. Л. Калинин, П. М. Рубцов, С. Л. Киселев, А. В. Панова, Е. В. Шрёдер, Т. С. Краснова, Б. П. Кулиева, И. В. Гаряева, И. Г. Рыбкина, О. А. Малиевский, А. Н. Тюльпаков

https://doi.org/10.14341/DM12737