Рецепторы, активируемые пролифераторами пероксисом (от англ. Peroxisome proliferator-activated receptors, PPARs) — группа ядерных рецепторов, которые представляют собой регулируемые лигандом факторы транскрипции. Они контролируют экспрессию генов путем связывания со специфическими элементами (PPRE) внутри промотеров. Это может как снизить, так и повысить интенсивноть транскрипции гена.

Они впервые были первоначально обнаружены у лягушек рода Xenopus как рецепторы, индуцирующие пролиферацию пероксисом в клетках. В настоящее время установлено, что функции PPAR значительно шире пролиферации пероксисом.

Известно несколько изоформ PPAR: PPARα, PPARγ (подтипы 1, 2, 3) и PPARβ/PPARδ.

  • α (альфа) — экспрессируется в печени, почках, сердце, сосудистой стенке, мышцах и жировой ткани.
  • β/δ (бета/дельта) — экспрессируется во многих тканях, преимущественно в печени, жировой ткани и коже.
  • γ (гамма) — экспрессируется в трёх формах в результате альтернативного сплайсинга:
    • γ1 — во всех тканях, включая сердце, эндотелий сосудов, поджелудочную железу (бета-клетках), селезенку, толстый кишечник.
    • γ2 — в основном в адипоцитах.
    • γ3 — представлены в макрофагах, толстом кишечнике, белой жировой ткани.

Эти ядерные рецепторы вовлечены в широкий спектр физиологических процессов и играют важную роль в регуляции клеточной дифференцировки, развития и метаболизма (влияя на липидный и углеводный обмен). Эндогенными (естественными) лигандами PPAR являются жирные кислоты и эйкозаноиды 1.

Фибраты и тиазолидиндионы — более сильные синтетические лиганды PPAR α и PPAR γ, соответственно. Использование в клинической практике при лечении дислипидемии и сахарного диабета, изучение молекулярных механизмов действия фибратов и тиазолидиндионов позволило раскрыть множество потенциальных ролей PPAR при патологических состояниях. Существует ряд доказательств участия трех изоформ PPAR в патогенезе сахарного диабета, ожирения, дислипидемии и воспаления 2.

Литература:
  1. J. Berger, D. E. Moller. The mechanisms of action of PPARs. Annual Review of Medicine 2002 53:1, 409-435.
  2. Semple R.K., Chatterjee V.K., O Rahilly S. PPAR gamma and metabolic disease. J. Clin. Invest. 2006; 116: 581-589.