Агонисты рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1) различаются по структуре и длительности действия. Они изучались в исследованиях различного размера и различной популяции пациентов, где продемонстрировали противоречивое влияние на сердечно-сосудистые исходы.
Из 27 отобранных публикаций в работу были включены 7 исследований, где в общей сложности приняли участие 56004 человек: ELIXA (ликсисенатид), LEADER (лираглутид), SUSTAIN-6 (семаглутид), EXEL (эксенатид), HARMONY OUTCOME (альбиглутид), REWIND (дулаглутид) и PIONEER-6 (пероральный семаглутид). В целом, лечение агонистами ГПП-1 приводило к снижению риска развития основных сердечно-сосудистых конечных точек (MACE) на 12% (ОР 0,88, 95% ДИ 0,82-0,94; p<0,0001). Статистически значимой гетерогенности не наблюдалось по всем исследуемым подгруппам. Для смерти от сердечно-сосудистых причин ОР составило 0,88 (95% ДИ 0,81-0,96; p=0,003), для фатального или нефатального инсульта – 0,84 (95% ДИ 0,76-0,93; p<0,0001), и 0,91 (95% ДИ 0,84-1,00; p=0,043) для фатальных или нефатальных случаев инфаркт миокарда.
Лечение агонистами ГПП-1 снижало смертность от всех причин на 12% (ОР 0,88, 95% ДИ 0,83-0,95; p=0,001), госпитализацию по поводу сердечной недостаточности на 9% (ОР 0,91, 95% ДИ 0,83-0,99; p=0,028) и расширенную почечную конечную комбинированную точку (появление макроальбуминурии, снижение расчетной скорости клубочковой фильтрации (или повышение уровня креатинина), прогрессирование до терминальной стадии хронической болезни почек или риск смерти, обусловленной заболеванием почек) на 17% (ОР 0,83; 95% ДИ 0,78-0,89; p<0,0001), главным образом за счет снижения экскреции альбумина с мочой. Не наблюдалось увеличения риска развития тяжелой гипогликемии, панкреатита или рака поджелудочной железы.
Søren L Kristensen, Rasmus Rørth, Pardeep S Jhund, Kieran F Docherty, Naveed Sattar, David Preiss, Lars Køber, Mark C Petrie, John J V McMurray
- Lancet Diabetes Endocrinol 2019 Published Online August 14, 2019
- http://dx.doi.org/10.1016/S2213-8587(19)30249-9